Láìpẹ́ yìí, ìwé ìròyìn British Journal of Clinical Pharmacology gbé ìtọ́sọ́nà ìṣègùn àkọ́kọ́ tí UK Centre of Excellence for Regulatory Science and Innovation in Pharmacogenomics (CERSI PGx) ṣe, tí àkọlé rẹ̀ jẹ́ “Ìdánwò ìpele CYP2C19 fún clopidogrel: Ìtọ́sọ́nà tí UK Centre of Excellence ṣe fún ìmọ̀ ìṣètò àti ìṣẹ̀dá tuntun nínú pharmacogenomics (CERSI PGx)” gbé kalẹ̀. Ìwé pàtàkì yìí dojúkọ ìníyelórí ìṣègùn ti CYP2C19 genotyping nínú ìtọ́sọ́nà ìtọ́jú clopidogrel.
Nípa CERSI PGx
CERSI PGx jẹ́ ọ̀kan lára àwọn ilé-iṣẹ́ ìmọ̀ sáyẹ́ǹsì àti ìṣẹ̀dá tuntun méje tí ìjọba UK ṣe àtìlẹ́yìn fún, tí wọ́n ṣe ìfilọ́lẹ̀ rẹ̀ ní oṣù kìíní ọdún 2025. Ilé-ẹ̀kọ́ gíga Liverpool ló ń darí rẹ̀, Innovate UK, Ìgbìmọ̀ Ìwádìí Ìṣègùn (MRC), Ilé-iṣẹ́ Ìṣàkóso Àwọn Ọjà Oògùn àti Ìlera (MHRA), àti Ilé-iṣẹ́ fún Àwọn Ẹ̀kọ́ Ìgbésí Ayé (OLS) ló sì ń ṣe ìnáwó fún un. Ilé-iṣẹ́ náà fẹ́ mú kí ìṣọ̀kan pharmacogenomics (PGx) sínú Iṣẹ́ Ìlera Orílẹ̀-èdè (NHS) yára sí i nípa ṣíṣe àtúnṣe àwọn ìdènà pàtàkì. Ìtọ́sọ́nà yìí ni ìtọ́sọ́nà ìṣègùn àkọ́kọ́ tí wọ́n ṣe láti ìgbà tí wọ́n ti dá CERSI PGx sílẹ̀.
Kini idi ti CYP2C19 ṣe pataki fun Clopidogrel
CYP2C19 jẹ́ ọ̀kan lára àwọn ọmọ ẹgbẹ́ pàtàkì nínú ìdílé enzyme cytochrome P450, tí ó ń fa ìṣiṣẹ́ tàbí àìṣiṣẹ́ ọ̀pọ̀ àwọn oògùn. Àwọn ìyípadà nínú ìṣẹ̀dá nínú CYP2C19 máa ń fa ìyàtọ̀ pàtàkì láàárín àwọn ènìyàn nínú ìṣiṣẹ́ oògùn, èyí tí ó máa ń ní ipa lórí ipa àti ààbò.
Clopidogrel jẹ́ ohun èlò ìdènà ẹ̀jẹ̀ tí a ń lò fún ìdènà àwọn ìṣẹ̀lẹ̀ thrombotic nínú àrùn iṣan ẹ̀jẹ̀ ọkàn, ọpọlọ ischaemic, àrùn iṣan ẹ̀jẹ̀ agbeegbe, àti fibrillation atrial. Gẹ́gẹ́ bí prodrug, clopidogrel nílò ìṣiṣẹ́ ti iṣelọpọ nípasẹ̀ CYP2C19. Ìtọ́sọ́nà náà pín àwọn ènìyàn sí àwọn metabolizers ultrarapid, kíákíá, déédé, àárín, àti tí kò dára tí a gbé ka orí ìrísí CYP2C19. Àwọn tí ń gbé àdánù àwọn alleles iṣẹ́ (fún àpẹẹrẹ, CYP2C192 àti *3*) – àwọn metabolizers àárín àti tí kò dára – kò lè mu clopidogrel ṣiṣẹ́ dáadáa, èyí tí ó ń fa ìdíwọ́ platelet tí kò tó àti ewu thrombosis tí ń pọ̀ sí i.
Ìwọ̀n ìgbà tí CYP2C192 allele jẹ́ nǹkan bí 15% ní àwọn ará Yúróòpù, 30% ní àwọn ará Gúúsù Éṣíà, àti pé ó ga tó 60% ní àwọn ará Ìbílẹ̀ Ocean.
Àbá pàtàkì: Ìdánwò gbogbogbòò fún Clopidogrel CYP2C19
Ìlànà náà sọ pé, láìka àmì náà sí, gbogbo àwọn aláìsàn tí wọ́n ń ronú nípa clopidogrel fún gbọ́dọ̀ ṣe ìtọ́jú.CYP2C19ìṣàyẹ̀wò ẹ̀yà ara.Da lori awọn abajade, itọju antiplatelet yẹ ki o wa ni ilọsiwaju: +
-Àwọn ohun tí ń ṣe àtúnṣe ara tí kò dáraÓ yẹ kí ó yẹra fún clopidogrel kí ó sì máa lo àwọn oògùn mìíràn tí kò sinmi lórí ìṣiṣẹ́ CYP2C19, bíi ticagrelor tàbí prasugrel.
-Àwọn ohun èlò ìṣàn ara àárínÓ yẹ kí a tún ronú nípa àwọn oògùn mìíràn tàbí àwọn ìlànà tí a ti ṣàtúnṣe dípò kí a kàn máa fi ìwọ̀n clopidogrel sí i.
Ní UK, a fọwọ́ sí clopidogrel fún ìdènà kejì àwọn ìṣẹ̀lẹ̀ atherothrombotic, fún ìkọlù interient ischaemic attack (TIA) tàbí stroke ischaemic díẹ̀, àti fún ìdènà àwọn ìṣẹ̀lẹ̀ atherothrombotic àti thromboembolic nínú atrial fibrillation.
Kọja Clopidogrel: Awọn oogun miiran nibiti CYP2C19 Genotyping ṣe pataki
Iye ìṣẹ̀dá ...
1. Àwọn egbòogi ìdààmú ọkàn (SSRIs)
Àwọn oògùn tí a yàn láti lo láti lo serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) – bíi sertraline, citalopram, àti escitalopram – ni àwọn oògùn àkọ́kọ́ fún ìsoríkọ́, CYP2C19 sì ni wọ́n máa ń lò láti mú kí ara wọn yípadà. Iṣẹ́ enzyme CYP2C19 tààrà ló ń pinnu ìwọ̀n plasma tí àwọn oògùn wọ̀nyí wà nínú rẹ̀. Àwọn oògùn tí kò dára ní ìdínkù 30%–60% nínú ìyọkúrò oògùn, èyí tó máa ń mú kí wọ́n ní àwọn ipa búburú bíi fífún wọn ní àkókò QT àti ìtura. Àwọn oògùn tí a fi ń lo ultrasound sábà máa ń ní ìwọ̀n plasma tí kò ní ìtọ́jú, èyí tó máa ń fa ìdádúró ìtọ́jú àti ewu pípa oògùn náà dúró.
Ìlànà 2023 Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) sọ pé àwọn metabolizers tí kò dára tí wọ́n ń mu citalopram tàbí escitalopram ní ewu gíga ti gígùn QT, wọ́n sì dámọ̀ràn pé kí wọ́n dín ìwọ̀n 50% kù. Ìlànà 2021 Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) dámọ̀ràn pé àwọn metabolizers tí kò dára yẹ kí wọ́n gba ìwọ̀n escitalopram tí ó pọ̀ jùlọ tí ó dínkù sí 50%, àti pé àwọn metabolizers ultrapid yẹ kí wọ́n yẹra fún escitalopram pátápátá. Fún sertraline, DPWG dámọ̀ràn pé kí a lo ìwọ̀n òòjọ́ tí kò ju 75 mg lọ nínú àwọn metabolizers tí kò dára.
Ní pàtàkì, ìtẹ̀jáde tuntun ti Chinese Expert Consensus on Pharmacogenomic Testing in Psychiatry (2025) – tí Precision Medicine Collaboration Group ti Chinese Society of Psychiatry ṣe àgbékalẹ̀ rẹ̀ – ní àwọn àbá fún ìwádìí ìṣẹ̀dá-ẹ̀ ...
2. Àwọn ohun tí ń dènà Pọ́tọ́nì (PPIs)
Àwọn ìdènà ìfúnpọ̀ proton pump – títí bí omeprazole, lansoprazole, àti pantoprazole – ni a ń lò fún àwọn àrùn tí ó ní í ṣe pẹ̀lú acid bí àrùn gastroesophageal reflux àti ọgbẹ́ peptic. Ìṣiṣẹ́ ara wọn tún sinmi lórí CYP2C19 gan-an. Àwọn aláìsàn tí wọ́n ní oríṣiríṣi ìrísí CYP2C19 fi ìyàtọ̀ pàtàkì hàn ní ìdáhùn sí àwọn PPI. Àwọn tí ó ní ìpàdánù àwọn alleles iṣẹ́ (*2, *3) ti pọ̀ sí i ní ìfarahàn oògùn, èyí tí ó lè mú kí ìdíwọ́ acid pọ̀ sí i ṣùgbọ́n ó tún lè mú kí ewu àwọn ipa búburú pọ̀ sí i. Ní ìyàtọ̀ sí èyí, àwọn ìṣàn ara déédéé ní ìwọ̀n plasma tí ó kéré sí i, wọ́n sì lè ní ìdènà acid tí ó lágbára, bó tilẹ̀ jẹ́ pé ìyàtọ̀ láàárín àwọn ènìyàn ṣì pọ̀ sí i.
Ìlànà CPIC ti ọdún 2020 fún àwọn PPIs gbani nímọ̀ràn pé àwọn metabolizers ultrapid tí wọ́n ń mu omeprazole tàbí àwọn oògùn mìíràn máa ń yí oògùn náà padà kíákíá, èyí sì máa ń yọrí sí àìtó ìpele plasma àti àìtó acid. Nínú àwọn aláìsàn wọ̀nyí, ó yẹ kí a mú ìwọ̀n oògùn náà pọ̀ sí i, kí a sì máa ṣe àyẹ̀wò ìdáhùn ìtọ́jú. Fún àwọn metabolizers tí kò dára, pípa oògùn náà lọra, ìwọ̀n plasma sì lè ga sí i; bó tilẹ̀ jẹ́ pé agbára rẹ̀ lè dára sí i, agbára ìpalára oògùn náà pọ̀ sí i. Ìdínkù ìwọ̀n oògùn àti ìṣàyẹ̀wò ìdáhùn jẹ́ ohun tó bójú mu. Nítorí náà, fún àwọn aláìsàn tí wọ́n ń bẹ̀rẹ̀ ìtọ́jú PPI tàbí àwọn tí wọ́n ní ìrírí ìdáhùn tí kò dára tàbí àwọn ipa búburú, a gbani nímọ̀ràn pé kí a ṣe ìwádìí CYP2C19 genotyping láti tọ́ka sí ìwọ̀n tí a yàn fún ara ẹni, láti mú kí agbára rẹ̀ sunwọ̀n sí i, àti láti dín àwọn ìṣẹ̀lẹ̀ búburú kù.
3. Voriconazole
Voriconazole jẹ́ ohun èlò ìtọ́jú àrùn tó wọ́pọ̀ tí a ń lò láti tọ́jú àwọn àkóràn olú bíi aspergillosis tó ń fa àrùn. Ó ní àkókò ìtọ́jú tó gùn: ìwọ̀n tó pọ̀ jù nínú ẹ̀jẹ̀ máa ń mú kí ewu àrùn hepatotoxicity àti ìdààmú ojú pọ̀ sí i, nígbà tí ìwọ̀n tó kéré máa ń yọrí sí àìlera ìtọ́jú. CYP2C19 ló ń darí ìṣiṣẹ́ voriconazole, àwọn ìyípadà nínú ìṣẹ̀dá sì máa ń ní ipa tó jinlẹ̀ lórí ìṣọ̀kan rẹ̀ nínú ẹ̀jẹ̀.
CPIC ṣe ìtọ́sọ́nà pàtàkì kan lórí CYP2C19 àti voriconazole ní ọdún 2016. Ó sọ pé àwọn metabolizers ultrapid ti dín ìpele voriconazole kù, wọ́n sì máa ń kùnà láti dé ìpele ìtọ́jú tí a fẹ́. Àwọn metabolizers tí kò dára ní ìpele gíga àti ewu àwọn ìhùwàsí búburú tí ó pọ̀ sí i. Ìtọ́sọ́nà CPIC pèsè àwọn àbá pàtó nípa ìwọ̀n tí a lò tí ó da lórí genotype. Fún àpẹẹrẹ, àwọn metabolizers ultrapid àgbàlagbà yẹ kí wọ́n gba àwọn aṣojú àkọ́kọ́ mìíràn tí kò gbára lé ìṣiṣẹ́ CYP2C19, bíi isavuconazole, liposomal amphotericin B, tàbí posaconazole. Nítorí náà, ìtọ́jú CYP2C19 ṣáájú ìtọ́jú voriconazole ń jẹ́ kí a lo ìwọ̀n tí a yàn láàyò, ó sì ń dín ìṣẹ̀lẹ̀ àwọn ìṣẹ̀lẹ̀ búburú tí ó ní í ṣe pẹ̀lú oògùn kù.
Pàtàkì Ìṣègùn: Kí Oògùn Jẹ́ Kí Ó Dáadáa Jù
Ìlànà tuntun tí a ṣẹ̀ṣẹ̀ tú jáde tún fi ìwádìí ìwádìí ìwádìí ìwádìí ìwádìí ìwádìí CYP2C19 sí ipò àkọ́kọ́ nínú ìtọ́jú aláìsàn. Síbẹ̀síbẹ̀, ó ṣe pàtàkì láti mọ̀ pé lílo ìwádìí ìwádìí ìwádìí ìwádìí CYP2C19 kọjá clopidogrel - láti voriconazole (antifungal) àti SSRI (anti-depressant) sí proton pump inhibitors fún ìdènà acid. Ìwádìí ìwádìí CYP2C19 ń ṣiṣẹ́ gẹ́gẹ́ bí “compass” fún ìtọ́jú oògùn.
Bí ìtọ́jú tí ó péye ṣe ń gba ìtẹ́wọ́gbà púpọ̀ sí i, iye àwọn ìlànà tí ó ní àṣẹ ń pọ̀ sí i tí wọ́n ń fi ìtọ́jú CYP2C19 sínú àwọn ìṣiṣẹ́ ìtọ́jú déédéé. Fún àwọn aláìsàn, mímọ ìtọ́jú CYP2C19 tiwọn ń ràn wọ́n lọ́wọ́ láti lóye ìrísí ìdáhùn oògùn wọn, ó sì ń jẹ́ kí ìpinnu tí a bá ṣe pẹ̀lú dókítà wọn ṣe àgbékalẹ̀ ètò ìtọ́jú tí ó yẹ. Fún àwọn oníṣègùn, fífi àwọn àbájáde ìdánwò ìran tí ó péye sínú ìpinnu ìtọ́jú jẹ́ ọ̀nà tí ó lágbára láti mú kí ìtọ́jú dára sí i àti láti rí i dájú pé àwọn aláìsàn ní ààbò.
Idanwo Makiro ati Micro'sOjutu Ìṣẹ̀dá Ìran-ẹ̀dá CYP2C19
Ìdánwò Macro & Micro n pese ohun elo genotyping CYP2C19 ti o da lori eto iyipada amplification refractory (ARMS) ti o dara si ti a so pọ mọ awọn iwadii Taqman pẹlu awọn ẹya wọnyi:
-Ibora gbogbo-alẹli- ṣawariCYP2C192, *3, àti *17láìsí àwọn ìyàtọ̀ pàtàkì tí a kò rí.
-Iṣakoso didara to lagbara– ó ní àwọn ìṣàkóso odi/rere, ìṣàkóso inú, àti ẹ́ńsáìmù UDG fún ìṣàkóso dídára ìpele mẹ́rin láti rí i dájú pé àwọn àbájáde tó péye wà.
-Iyọkuro laifọwọyi– tó bá Macro & Micro-Test mu, èyí tó ń mú kí iṣẹ́ rẹ̀ ṣiṣẹ́ dáadáa.
-Ibamu gbooro– ó ń ṣiṣẹ́ pẹ̀lú àwọn ohun èlò PCR gidi gidi lórí ọjà, títí kan ABI 7500 Hongshi SLAN 96P.
-Ìtumọ̀ àbájáde aládàáṣe– sọ́fítíwè ìṣàyẹ̀wò tí a yà sọ́tọ̀ (lórí ABI 7500, SLAN 96P, àti bẹ́ẹ̀ bẹ́ẹ̀ lọ) ń jẹ́ kí ìtumọ̀ àwọn àbájáde láìsí ìṣòro, èyí sì ń mú kí iṣẹ́ wọn sunwọ̀n sí i.
-POCT ti ṣetan adaṣe– HWTS AIO800 Fully Automated Nucleic Acid Amplification Analyzer mu ki iṣẹ “ayẹwo wọle, abajade jade” ṣiṣẹ.
Pẹ̀lú ìlọsíwájú tí ó ń bá a lọ nínú ìmọ̀-ẹ̀rọ-oògùn, a retí pé ìwádìí-ẹ̀rọ-oògùn ...
Àwọn Ọjà Tó Jọra:
Àwọn ìtọ́kasí:
1.Lima JJ, Thomas CD, Barbarino J, àti bẹ́ẹ̀ bẹ́ẹ̀ lọ. Ìtọ́sọ́nà fún Ìgbìmọ̀ Ìdánilẹ́kọ̀ọ́ Ìṣètò ...
2.Lee CR, Luzum JA, Sangkuhl K, àti bẹ́ẹ̀ bẹ́ẹ̀ lọ. Ìtọ́sọ́nà Ìṣètò Ìmúlò Àwọn Oníṣègùn Pharmacogenetics fún Ìtọ́jú Ẹ̀yà-ara àti Clopidogrel CYP2C19: Ìmúdàgba 2022. Clin Pharmacol Ther. 2022. doi:10.1002/cpt.25261.
3. Ile-ẹkọ Orilẹ-ede fun Ilera ati Itọju Tayọ (NICE). Idanwo iru-ọmọ CYP2C19 lati ṣe itọsọna lilo clopidogrel lẹhin ọpọlọ ischaemic tabi ikọlu ischaemic transient. Itọsọna ayẹwo DG59. Ti a tẹjade: 31 Keje 2024.
4.Ẹgbẹ́ Ìwádìí Ìṣègùn Pípé ti Ẹgbẹ́ Àrùn Ọpọlọ ti China. Ìfohùnṣọ̀kan àwọn ògbóǹtarìgì lórí ìdánwò pharmacogenomic nínú ọpọlọ (2025) [Zhonghua Jing Shen Ke Za Zhi].Ìwé Ìròyìn ti Ọpọlọ ti China. 2025;58(6):434-445. doi:10.3760/cma.j.cn11366120240611-00181
5.Dello Russo C, Frater I, Kuruvilla R, àti bẹ́ẹ̀ bẹ́ẹ̀ lọ. Ìdánwò ìrísí CYP2C19 fún clopidogrel: Ìlànà tí Ilé-iṣẹ́ Àṣeyọrí ti UK ṣe àgbékalẹ̀ fún ìmọ̀ ìṣètò àti ìṣẹ̀dá tuntun nínú pharmacogenomics (CERSI-PGx). Br J Clin Pharmacol. 2025. DOI: 10.1093/bjcp/…
6.Moriyama B, Owusu Obeng A, Barbarino J, àti bẹ́ẹ̀ bẹ́ẹ̀ lọ. Àwọn Ìtọ́sọ́nà fún Ìtọ́jú CYP2C19 àti Voriconazole Clinical Pharmacogenetics (CPIC). Clin Pharmacol Ther. 2017;102(1):45-51. doi:10.1002/cpt.595.
7. Bousman CA, Stevenson JM, Ramsey LB, àti bẹ́ẹ̀ bẹ́ẹ̀ lọ. Ìtọ́sọ́nà fún Ìgbìmọ̀ Àṣàrò Ìmúṣẹ Ìṣètò ...
8.Brouwer JMJL, Nijenhuis M, Soree B, àti àwọn mìíràn. Ìtọ́sọ́nà Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) fún ìbáṣepọ̀ jínì-oògùn láàrín CYP2C19 àti CYP2D6 àti SSRIs. Eur J Hum Genet. 2021. doi:10.1038/s41431-021-00894-2.
Àkókò ìfìwéránṣẹ́: Oṣù Kẹrin-22-2026